Том и Джерри продолжают своё бесконечное противостояние. Кот по-прежнему мечтает поймать находчивого мышонка, но практически каждая его попытка заканчивается очередным провалом. Джерри оказывается быстрее и хитрее и с удовольствием использует ошибки соперника против него самого. Иногда всё начинается с обычной еды. Том замечает Джерри возле холодильника или обнаруживает пропажу лакомства и немедленно бросается в погоню. Через несколько минут спокойный дом превращается в поле боя, где мебель, посуда и бытовые предметы становятся частью очередной ловушки. Но приключения давно не ограничиваются домом. Том и Джерри оказываются на пляже, в городе, на природе и в самых необычных местах. Иногда привычная погоня переносит их в совершенно фантастический мир, где действуют собственные правила. В отдельных историях герои встречаются с волшебниками, сказочными существами и персонажами старых легенд. Даже оказавшись в незнакомом месте, Том не забывает о своей главной цели и продолжает охотиться за Джерри. Мышонок редко остаётся беззащитным. Он быстро замечает ловушки Тома, находит слабое место в очередном плане и придумывает ответную хитрость. В результате коту приходится спасаться от собственного изобретения. В их противостояние регулярно вмешивается бульдог Спайк. Он хочет спокойно заниматься своими делами и совершенно не собирается терпеть шумные погони. Том часто случайно выводит Спайка из себя, после чего уже сам превращается из охотника в жертву. Рядом со Спайком появляется его сын Тайк. Заботливый отец старается оградить щенка от неприятностей, поэтому любая угроза Тайку становится для Тома серьёзной проблемой. Но Том и Джерри далеко не всегда остаются противниками. Если им встречается общий враг или одному из них угрожает настоящая опасность, герои способны временно забыть о своей вражде и помочь друг другу. После очередного приключения всё возвращается на привычные места. Том снова замечает Джерри, мышонок готовит очередную хитрость, и их бесконечная погоня начинается сначала.
