В день своего тридцатишестилетия Джек Пирсон ждёт рождения тройни. Его жена Ребекка теряет одного из новорождённых, но супруги решают усыновить мальчика, которого в тот же день оставили у пожарной части. Так в семье появляются Кевин, Кейт и Рэндалл. Джек много работает, старается справиться с зависимостью от алкоголя и находить время для каждого ребёнка. Ребекка отказывается от многих собственных планов ради семьи, хотя музыка по-прежнему занимает важное место в её жизни. Их брак переживает трудные времена, а неожиданная гибель Джека после пожара в доме меняет жизнь всех Пирсонов. Проходят годы. Кевин становится известным телевизионным актёром, но усталость от однообразной роли заставляет его уйти из популярного сериала и попытаться построить серьёзную карьеру. Он сталкивается с алкогольной зависимостью, возвращается мыслями к своему первому браку с Софи и узнаёт, что его дядя Ники, которого семья долго считала погибшим во Вьетнаме, жив. Кевин пытается наладить с ним отношения и постепенно становится важным человеком в его жизни. Позднее Мэдисон рожает Кевину близнецов, но их подготовка к свадьбе заканчивается расставанием. Спустя некоторое время Кевин снова сближается с Софи. Кейт тяжело переживает смерть отца и долго не может определиться с будущим. Знакомство с Тоби помогает ей начать новую жизнь. Они женятся, проходят через потерю беременности, а затем становятся родителями мальчика по имени Джек. Ребёнок рождается раньше срока и оказывается незрячим. Кейт находит работу в музыкальной школе для детей с нарушениями зрения, а супруги удочеряют девочку Хейли. Когда Тоби устраивается на работу в Сан-Франциско, постоянные разлуки и споры о воспитании детей разрушают их брак. После развода Кейт выходит замуж за своего коллегу Филлипа. Рэндалл, которого Джек и Ребекка усыновили в младенчестве, строит карьеру в финансовой сфере и воспитывает с женой Бет двух дочерей, Тесс и Энни. Позднее супруги принимают в семью девочку Дежу. Поиски родного отца приводят Рэндалла к Уильяму, тяжело больному человеку, с которым он успевает сблизиться перед его смертью. Впоследствии Рэндалл узнаёт правду и о своей матери Лорел. Он меняет работу, начинает заниматься политикой. Тем временем Ребекка, много лет состоящая в браке с Мигелем, начинает забывать привычные вещи. Обследование выявляет болезнь Альцгеймера. Дети спорят о лечении и о том, кто будет ухаживать за матерью, а её состояние постепенно ухудшается. Кевин строит дом возле семейного участка по чертежу, который когда-то сделал Джек. После смерти Мигеля именно там Ребекка проводит последние годы в окружении родных. Когда семья собирается проститься с ней, Кевин, Кейт и Рэндалл вспоминают обычный выходной из детства, проведённый вместе с родителями.
