В конце 1970-х годов Пабло Эскобар уже хорошо известен в Медельине как успешный контрабандист. Он перевозит сигареты, алкоголь и другие нелегальные товары, зарабатывая большие деньги и постепенно приобретая необходимые связи. Всё меняется после знакомства с чилийским химиком Матео Морено по прозвищу Таракан. Тот предлагает Эскобару заняться новым и значительно более прибыльным товаром, кокаином. Пабло быстро понимает возможности нового бизнеса. Вместе со своим двоюродным братом Густаво Гавирией он организует производство наркотика и начинает искать способы доставки крупных партий в Соединённые Штаты. Спрос оказывается огромным, поэтому небольшое предприятие быстро превращается в международную преступную сеть. Вокруг Эскобара объединяются братья Очоа, Карлос Ледер, Гонсало Родригес Гача и другие крупные наркоторговцы. Так появляется Медельинский картель. Огромные доходы позволяют его участникам покупать недвижимость, самолёты и влияние. Деньги используются для подкупа чиновников и полицейских, а тех, кто отказывается сотрудничать, запугивают или убивают. Сам Эскобар не собирается оставаться только преступником. Он помогает бедным районам Медельина, строит жильё и постепенно создаёт образ человека, заботящегося о простых колумбийцах. Одновременно Пабло начинает политическую карьеру, рассчитывая получить ещё больше власти и защитить собственную империю. Но сведения о происхождении его состояния постепенно становятся достоянием общественности. Распространение колумбийского кокаина становится серьёзной проблемой для США. Агент Управления по борьбе с наркотиками Стив Мерфи вместе с женой переезжает в Боготу. Здесь его напарником становится опытный агент Хавьер Пенья. Вместе с колумбийскими правоохранительными органами они начинают собирать сведения о людях Эскобара и искать способы разрушить созданную им сеть. Особенно опасной для наркобаронов становится возможность экстрадиции в США. Эскобар готов на всё, чтобы не оказаться в американской тюрьме. Подкуп постепенно сменяется открытым террором. Убийства, взрывы и нападения становятся инструментами давления на правительство, а война между государством и Медельинским картелем охватывает всю страну. Мерфи и Пенья продолжают преследование Пабло, однако деньги, связи и многочисленные информаторы позволяют ему снова и снова уходить от полиции. Даже заключение в построенную специально для него тюрьму «Ла Катедраль» не прекращает деятельность наркобарона. Когда власти решают перевести Эскобара в настоящую тюрьму, он сбегает, и охота начинается заново.