В городе Куахог, штат Род-Айленд, живёт семейство Гриффинов. Главой семьи считает себя Питер Гриффин, добродушный, но крайне безрассудный мужчина, который сначала действует и только потом задумывается о последствиях. Его очередная идея способна за несколько часов превратить обычный семейный день в полный хаос. Жена Питера Лоис происходит из богатой семьи Пьютершмидтов. В отличие от мужа, она старается рассуждать здраво и поддерживать порядок в доме. Но даже её терпения иногда не хватает на выходки Питера, особенно когда очередная авантюра угрожает благополучию всей семьи. Старшая дочь Мэг переживает обычные подростковые проблемы, но дома ей приходится не легче, чем в школе. Она мечтает стать популярной, найти друзей и наладить личную жизнь, однако постоянно оказывается объектом насмешек окружающих и собственной семьи. Крис во многом похож на отца. Он не отличается сообразительностью, любит поесть и часто попадает в нелепые ситуации. При этом парень увлекается рисованием и старается разобраться с проблемами взросления, хотя советы Питера редко оказываются полезными. Младший ребёнок Стьюи совсем не похож на обычного малыша. Он разговаривает как взрослый, обладает выдающимся интеллектом и самостоятельно создаёт сложнейшие изобретения. Среди его разработок появляются машины времени и другое невероятное оборудование, которое регулярно становится причиной новых приключений. Особое место в семье занимает говорящий пёс Брайан. Он читает книги, интересуется политикой, мечтает стать успешным писателем и считает себя интеллектуалом. Брайан часто выступает голосом разума, хотя его собственная жизнь тоже наполнена неудачами и сомнительными решениями. Питер большую часть свободного времени проводит с друзьями Гленном Куагмиром, Кливлендом Брауном и Джо Суонсоном. Их встречи в баре «Пьяная устрица» регулярно заканчиваются очередной безумной затеей. Гриффины постоянно оказываются в абсурдных ситуациях, путешествуют, ссорятся с соседями и сталкиваются с самыми странными жителями Куахога. Но после очередной катастрофы Питер, Лоис, Мэг, Крис, Стьюи и Брайан снова собираются под одной крышей, где спокойствие обычно сохраняется совсем недолго.
