В 1972 году Джон Винчестер возвращается домой после службы во Вьетнаме. Он надеется начать спокойную жизнь в Лоуренсе, штат Канзас, но неожиданно получает загадочное письмо, связанное с исчезновением его отца Генри. Пытаясь разобраться в прошлом семьи, Джон знакомится с Мэри Кэмпбелл, молодой охотницей, которая занимается поиском и уничтожением сверхъестественных существ. Мэри выросла в семье охотников и с детства знает о существовании демонов, призраков и других опасных созданий. Она мечтает оставить семейное занятие, но исчезновение отца Сэмюэла заставляет её продолжить расследования. Вместе с Джоном девушка обнаруживает следы древней организации Хранителей знаний, участником которой когда-то был Генри Винчестер. Постепенно Джон узнаёт, что его отец занимался изучением сверхъестественных явлений и хранил сведения о существах, скрывающихся среди обычных людей. Пытаясь выяснить обстоятельства его исчезновения, Джон и Мэри сталкиваются с опасными противниками и понимают, что некоторые тайны их семей связаны между собой. К расследованию присоединяются друзья Мэри. Карлос Сервантес хорошо разбирается в охоте на нечисть и умеет находить выход из опасных ситуаций. Латика Десаи изучает старинные тексты, легенды и магические символы, помогая товарищам определять происхождение неизвестных существ. Вместе они образуют команду, которая путешествует по стране и расследует загадочные происшествия. Во время поисков пропавших родственников герои узнают о существовании акридов, опасных существ из другого мира. Они способны принимать человеческий облик и намерены проникнуть на Землю, чтобы уничтожить человечество. Джон и Мэри пытаются выяснить, кто руководит вторжением и каким образом можно остановить противников. Каждое новое расследование приводит команду к встречам с демонами, призраками и другими сверхъестественными существами. Героям приходится изучать древние ритуалы, искать редкие артефакты и обращаться за помощью к людям, обладающим знаниями о потустороннем мире. При этом Джон постепенно осваивает навыки охотника, хотя ещё недавно ничего не знал о существовании нечисти. Мэри продолжает искать отца и одновременно пытается разобраться в собственных желаниях. Она устала от постоянной опасности и не хочет повторять судьбу родителей, посвятивших жизнь охоте. Однако появление акридов заставляет её отложить планы на обычное будущее. Между Джоном и Мэри постепенно возникают чувства. Их сближает стремление найти пропавших близких, но семейные тайны и постоянные столкновения с опасными существами осложняют отношения. Джону приходится бороться с воспоминаниями о войне, а Мэри учится доверять человеку, который только начинает понимать правила её мира. По мере расследования команда узнаёт больше о происхождении акридов и причинах их появления. Выясняется, что вторжение связано с событиями, выходящими далеко за пределы привычного мира. Чтобы предотвратить катастрофу, друзьям приходится объединить знания Хранителей, опыт охотников и помощь неожиданных союзников. В решающий момент Джон и Мэри сталкиваются с противником, способным уничтожить всё человечество. Им предстоит разобраться в тайнах своих семей и найти способ остановить акридов, пока те не осуществили задуманное.
