Мэттью Кейси и Келли Северайд работают в пожарной части 51 Чикаго и привыкли вместе входить в здания, из которых остальные пытаются выбраться. Кейси командует пожарной машиной, Северайд возглавляет спасательный отряд, и во время сложных вызовов от их решений зависят жизни людей. После гибели пожарного Энди Дардена отношения между ними портятся. Кейси и Северайд по-разному вспоминают обстоятельства трагедии и долго не могут избавиться от взаимных обвинений. Но новые вызовы не оставляют времени для постоянных споров. Когда звучит сигнал тревоги, им снова приходится работать вместе. Пожарные выезжают на горящие дома, автомобильные аварии, обрушения и промышленные происшествия. Иногда у команды есть несколько минут на спасение человека. В других случаях решение нужно принимать сразу после прибытия. Кейси старается сохранять контроль даже тогда, когда ситуация развивается совсем не по плану. Он отвечает за своих людей и понимает, что неправильный приказ может привести к новой трагедии. Северайд чаще оказывается там, куда обычная пожарная команда не может добраться. Его спасательный отряд работает при сложных авариях, ищет людей под завалами и проникает в наиболее опасные участки горящих зданий. При этом сам Келли скрывает серьёзную проблему. Травма плеча начинает мешать ему работать. Северайд боится потерять место в спасательном отряде и пытается продолжать службу, не рассказывая окружающим, насколько сильной стала боль. В части работает Кристофер Херрманн. Он воспитывает большую семью, постоянно придумывает новые способы заработать и остаётся одним из тех людей, которые помогают молодым пожарным привыкнуть к жизни в части. Рядом с ним служат Брайан Звонечек по прозвищу Отис и Джо Круз. Отис хочет получить больше ответственности и мечтает перестать быть человеком, которому достаются самые простые обязанности. Круз хорошо знает улицы Чикаго, но проблемы его семьи однажды заставляют его столкнуться с выбором между службой и желанием защитить близкого человека. Новичком в части становится Питер Миллс. Его отец тоже был пожарным и погиб во время службы. Миллс хочет продолжить его дело и попасть в спасательный отряд Северайда. Для этого ему приходится начинать с обычной работы и доказывать коллегам, что он способен сохранять спокойствие в опасной ситуации. Начальник Уоллес Боден внимательно наблюдает за молодым пожарным. Именно Боден отвечает за всю часть 51 и принимает решения, когда последствия вызова затрагивают его сотрудников. Он знает, что хорошая подготовка не защищает пожарного от ошибки, страха или потери товарища. Вместе с пожарными работают парамедики Габриэла Доусон и Лесли Шей. Они первыми оказывают помощь пострадавшим и нередко продолжают бороться за человека ещё по дороге в больницу. Доусон способна нарушить привычный порядок, если считает, что пациенту срочно нужна помощь. Такая решительность иногда спасает жизнь, но одновременно создаёт ей проблемы с руководством. Шей является близким другом Северайда и одной из немногих знает, что происходит с ним вне работы. Она замечает, как травма начинает влиять на Келли, и пытается заставить его заняться лечением раньше, чем он окончательно потеряет контроль над ситуацией. После каждого вызова сотрудники возвращаются в часть. Здесь они едят за одним столом, спорят, шутят, выясняют отношения и ждут следующего сигнала. Постепенно пожарная часть становится местом, где их личные проблемы невозможно полностью отделить от работы. Кейси переживает сложный период в отношениях с Хэлли Томас. Доусон давно испытывает к нему чувства, но не решается открыто вмешиваться в его жизнь. Северайд пытается скрыть последствия травмы. Миллс всё больше интересуется историей своего отца и узнаёт, что старшие сотрудники части помнят о нём гораздо больше, чем рассказывала семья. Даже Боден оказывается связан с прошлым Миллсов. Старые решения начинают влиять на отношения внутри команды. Но разобраться с ними можно только между вызовами. Новый пожар способен в любую минуту прервать разговор и заставить всех снова занять свои места. В этот момент личные конфликты приходится оставлять в части. Кейси, Северайд, Доусон, Шей, Миллс, Херрманн, Круз и Отис снова отправляются туда, где кто-то ждёт помощи. И пока пожарная часть 51 справляется с очередной чрезвычайной ситуацией, каждому из них приходится учиться жить с последствиями тех случаев, когда спасти удалось не всех.
